原标题：9000万中国人体内的“定时炸弹”：从乙肝到肝癌，只有3步之遥
乙肝是病毒性肝炎中高发病之一。
这种疾病由乙型肝炎病毒而引发，其传播渠道主要有性、血液、母婴三种。
据不完全数据统计，仅仅我国乙肝病毒携带者就达到了9000万人，占据了全球乙肝病毒携带者总数的三分之一。
也就是说，平均每14个中国人中，就有一位是乙肝病毒携者。
我国约9000万人的乙肝病毒携带者中，其中约2800万人发展为了慢性乙肝患者。
但乙型肝炎病毒最可怕的不是会引发乙肝，当患者慢性乙肝之后，还有一定可能发展为肝硬化，甚至是肝癌。
事实上，早已有研究发现，在世界上患肝硬化以及肝癌的患者中，有将近60%-80%都是由乙肝导致的，所以我们不得不重视乙肝和肝癌之间的关系。
（我国历年病毒性肝炎发病情况/中国产业信息网）
由乙肝发展为肝癌，仅仅只有三步之遥？
乙肝-肝硬化-肝癌，被称为肝癌的三部曲。
一般的情况下，肝脏系统具有一定再生和修复功能，这种再生能力在乙肝疾病的影响下被逐渐抑制，免疫系统因此被激活，而携带乙肝病毒的肝细胞就有成了免疫系统不断攻击的群体。
在这样环境下，病毒和免疫系统的双重伤害，加重肝脏细胞损伤，导致不可逆转的组织纤维化、肝功能丧失，逐渐发展为肝硬化，进一步导致肝癌出现。
乙肝到肝癌，到底需要多久？
对于乙肝发展到肝癌需要多长时间，目前医疗界还没有明确定论。
它与患者的病情严重程度、自身免疫能力、生活饮食上的习惯、是否积极治疗等多方面有关系。
在一般的情况下，确诊乙肝后不会短时间内发展为肝癌，从乙型肝炎转化为慢性活动性肝炎、肝硬化再到肝癌需要很长时间。
可能是五年、十年甚至是二十年都有可能，但这并非是绝对的规律，并部分患者转变时间也会偏短一些。
但必须要格外注意的一点是，虽然乙肝慢慢的变成了了肝癌出现的重要原因之一，但慢性乙肝并不是100%会发展成肝癌，所以乙肝患者也不需要过于恐慌。
乙肝真的没有很好的方法治愈？
目前尚未不能，但随着科研技术的发展，乙肝可能会逐渐被治愈。
在2020年3月10日，普林斯顿大学Alexander Ploss教授实验室的魏磊博士在Nature Microbiology杂志上发表文章Core components of DNA lagging strand synthesis machinery are essential for hepatitis B virus cccDNA formation。
论文显示，经过数据研究发现，医学专家从酵母中寻找了一组人类蛋白，乙肝肝炎病毒就可通过这些蛋白在肝细胞永久存活，从而为治疗慢性HBV感染提供新的治疗方向。
不同冠状病毒以及丙肝病毒，乙肝病毒是一种DNA病毒，它能够最终靠一种称为“环状闭合DNA链的物质（cccDNA）”遗传物质来进行分裂与繁殖，由于这种物质藏匿在肝细胞的细胞核内，因此很难被发现。
按照目前对乙肝的认知，若想治愈乙肝就得需要清除cccDNA，但目前对于这类物质如何产生，又如何被消除，目前为止尚未有有效的医疗手段进行干预。
而此次论文研究发现，导致乙肝感染最为关键一步，就是环状非闭合DNA（一种乙肝病毒未侵染人的肝细胞前的形式存在）身上的这些基因缺陷，被我们肝细胞内的基因修复蛋白整修移除从而形成环状闭合DNA（cccDNA）。
研究小组建立一套生化实验体系，在体外重建了cccDNA修复过程，从中找到了在cccDNA形成中起着决定性作用的5种修复蛋白（这5种修复蛋白，分别是DNA聚合酶 delta （POLδ）、POLδ辅助因子 PCNA、PCNA 激活因子RFC、DNA内切酶 FEN-1以及 DNA 连接酶 LIG1）。
最终研究小组成功提取了5种人源重组修复蛋白，5种蛋白足以在体外将乙肝病毒环状非闭合DNA修复为完整的cccDNA。
鉴于乙肝到肝癌有不确定性，因此对于乙肝患者而言，平时注意观察、积极进行及时有效的治疗、定期对病情进行复查很有必要。
一旦发现乙肝有进一步发展的新趋势、出现了肝硬化症状，更应积极配合医生进行及时有效的治疗，毕竟早中期的肝硬化也是有可能逆转局面的，所以患者只需要重视起来，积极配合治疗。
参考文章：
【1】 Gerlich, W. H. & Robinson, W. S. Hepatitis B virus contains protein attached to the 5' terminus of its complete DNA strand. Cell 21, 801-809 (1980).
【2】Koniger, C. et al. Involvement of the host DNA-repair enzyme TDP2 in formation of the covalently closed circular DNA persistence reservoir of hepatitis B viruses. Proc Natl Acad Sci U S A 111, E4244-4253 (2014).
【3】Yan, H. et al. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. eLife 1, e00049 (2012).
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