原标题：Nature：阿尔茨海默病患者脑脊液惊现免疫T细胞
在AD患者和模型动物脑内，小胶质及星形胶质细胞过度活化可引起炎症反响，然后构成神经元损害。已有研讨证明神经炎症在AD发病机制中起及其重要的效果，但导致该病的真实首恶仍议论纷纷。
近来，斯坦福大学的研讨人员在AD患者的脑脊液中发现了很多免疫T细胞！这些T细胞不只徜徉于受损的神经元邻近，与AD患者的认知障碍休戚相关，一起还可辨认一种常见的病毒——EB病毒。这些免疫T细胞是否便是AD的首恶呢？
传统观念以为血脑屏障阻断了外周免疫细胞及体液免疫因子，但大脑并非是免疫豁免器官，大脑自身存在固有免疫系统，其中小胶质细胞是脑内的固有免疫细胞。脑内任何损害、感染、神经变性均可影响小胶质细胞由静息态转化成活化态，铲除剩余、凋亡的神经元并及时修正损害，完成脑神经元的重塑。可是，有研讨证明Aβ类物质可通过与小胶质细胞相互效果调控炎症因子基因，引起促炎因子的组成和排泄添加，导致缓慢炎症的发作。而小胶质细胞不能有用降解老年斑，反而对接近神经元具有损害效果，其活化后开释的一系列炎症介质及其所造成的的神经炎症是明显促进AD开展的首要的要素。因而，神经炎症渐渐的变成了了AD药物研讨的重要靶点之一。
AD患者大脑中的TEMRA细胞扩增
因大脑的特别结构，针对AD神经炎症的研讨多集中于固有免疫上，适应性免疫天然少有人问津。可是，研讨人员在多组患者和健康人的对照和剖析后承认，在AD患者的大脑和脑脊液中，有一类CD8+回忆T细胞（TEMRA细胞）很多存在。TEMRA细胞在淀粉样斑块密布的安排和血管周围，以及AD损害的重灾区——海马区中的数量皆明显多于对照组，并且其数量添加与AD患者的认知阑珊程度明显正相关。
研讨人员指出，TEMRA细胞可在大脑中排泄炎性和细胞毒性分子，这些分子可损坏神经元功用，终究引发认知才干受损。体外试验成果显现，炎症分子的影响可使AD患者的TEMRA细胞进一步活化，然后开释更多的干扰素-γ。这就构成了一个恶性循环，终究导致TEMRA细胞在脑部很多增殖，神经炎症大范围迸发，患者认知功用大幅度下降，AD症状避无可避。
研讨人员证明了TEMRA细胞是AD患者大脑中首要扩增的T细胞，尤以海马区的扩增状况最为严峻，并且这些T细胞不只仅拿手“长途进犯”，“近身损坏”亦是其重要损坏手法。他们发现，TEMRA细胞可与神经元直接物理触摸，终究堵截神经元突起构成神经性突起，这种针对神经元的直接损害也不容忽视。这种针对神经元“左右开弓”的损坏，正是促进神经炎症发作开展的重要加速器。
那么，TEMRA细胞是怎么打破血脑屏障的重重包围抵达脑部的呢？研讨人员发现克隆扩增的TEMRA细胞可与EB病毒发作的两种抗原相互结合，这是否意味着EB病毒的存在是TEMRA细胞在大脑中集合的诱因呢？研讨人员慎重地表明因为EB病毒的感染率较高，其在神经退行性变中的效果也没有报导，因而二者的联系仍需进一步研讨才干证明。
这项研讨证明了免疫系统在AD发作开展中的及其重要的效果，尤其是适应性免疫在神经炎症构成过程中的效果让人耳目一新，为AD的确诊和干涉供给了更多新方法。这也为进一步承认AD首恶供给了一个簇新的考虑方向，假以时日，这个方向或许能成为免除AD患者苦楚的最佳关键，咱们拭目而待。
参考文献：
David Gate,et al.Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer’s disease.Nature (2020).
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